近日，发表在《Science Signaling》上的一项研究中，来自加拿大渥太华大学领导的国际研究团队发现，一种特定的阿尔茨海默症治疗方法对雄性小鼠有效，而对雌性小鼠无效。该研究强调了阿尔茨海默症的潜在机制对于某种特定疗法在性别之间存在根本性差异，并为理解该疾病的病理生理学以及靶向治疗的有效性提供了一个窗口。
在这项研究中，研究人员对患有阿尔茨海默症的雌性和雄性小鼠进行了药物治疗。该药物选择性地阻断负责调节记忆和学习的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）。然后研究人员评估治疗后小鼠的记忆缺陷恢复效果及其在性别之间的差异，还测试了毒性β-淀粉样蛋白与mGluR5的结合在雌性和雄性小鼠以及人类大脑之间是否存在差异。（β-淀粉样蛋白存在于阿尔茨海默症患者大脑中，是该疾病的特征。）”
研究第一作者、渥太华医学院细胞与分子医学系渥太华大学和脑智研究所的Khaled Abdelrahman博士说：“我们发现至少有一种很有前景的阿尔茨海默症疗法能有效地逆转雄性小鼠的疾病，但却对雌性小鼠无效。这对未来阿尔茨海默症药物的研发和临床试验设计具有重要意义。”
随后，研究人员利用男性和女性捐献者的死后脑组织来证实了这一发现。这些选择性差异可能适用于市场上或临床试验阶段的许多药物。
Abdelrahman说：“因为很多候选药物都可能对不同性别产生不同的效果，所以我们在未来的临床试验设计中要格外谨慎。并非所有对男性有效的药物对女性也有效，反之亦然。”
这项发现也改变了临床试验数据的评估方式以及按性别划分的必要性。重要的是，该研究定义了大脑中调节记忆和学习的重要受体代谢型谷氨酸受体5的生物物理学特性中一个过去未知的差异。”
Abdelrahman补充说：“作为一名药剂师，我在实践中目睹了许多患者与阿尔茨海默症和无效治疗作斗争。这促使我努力了解导致这种疾病的机制，以便采取更有效的治疗方法。”
论文链接：https://stke.sciencemag.org/content/13/662/eabd2494
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